La Niacinamida es Androgénica e incrementa la señalización/efectos de la Dihidrotestosterona (DHT)

Acabo de postear un estudio mostrando que la inhibición SIRT1  es anti-estrogénica, y los inhibidores SIRT1 como la niacinamida tienen un efecto similar hacia el antagonista al receptor de estrógeno Fulvestrant

I just posted a study showing that inhibition of SIRT1 is anti-estrogenic, and SIRT1 inhibitors like niacinamide have similar effects to the estrogen receptor antagonist fulvestrant.
La niacinamida es anti-estrogénica | Ray Peat Forum

Este estudio muestra que, de nuevo a través de la inhibición de SIRT1, la niacinamida mejora la expresión del AR (Receptor Androgénico) y efectos del poderoso andrógeno DHT. Dados que los efectos anti-cortisol de la niacinamida acerca de los que también postee, parece que la niacinamida es uno de las sustancias más versátiles que pueden parar la respuesta de estrés y quizá incluso revertir el estado catabólico. También, debería haber una buena sinergia con la DHEA (dehidroepiandrosterona) y la glicina para potenciar el efecto androgénico aún más, dada la regulación hacia arriba de la glicina sobre el 5-A.R.

La glicina sustancialmente regula hacia arriba la 5-Alfa Reductasa (5-ar) Activity | Ray Peat Forum
La glicina potentemente reduce el cortisol | Ray Peat Forum

El mecanismo de acción androgénico de la niacinamida es la inhibición de las sirtuinas. El EC50 de la niacinamida para la inhibición de la sirtuina es de 11 uM, que en humanos es alcanzable con menos de 100 mg de niacinamida. Interesantemente, Hoffer aparentemente envió recomendaciones óptimas a alguien para 1.500 mg de niacinamida diaria con miras a longevidad y salud. Esta es la misma dosis exitosamente utilizada en humanos para diabetes de tipo II y síndrome metabólico.

Niacinamida y sirtuinas - ¿cuál es la dosis mínima requerida para inhibición? - Supplements

"...De acuerdo a Pubchem, la concentración requerida para un 50% de inhibición SIRT2 es 11 uM", sin embargo no tengo idea de cómo se traduce a mg/kg

"...La regulación hacia arriba de la SIRT1 podría incrementar la longevidad en moscas de la fruta y lombrices redondas, pero podría tener un efecto nocivo en derrames, algunos cánceres y demencia, particularmente cuando los niveles NAD+ son insuficientes. Los tipos de cáncer en cuestión aparentemente incluyen cáncer de próstata y SCLC. El protocolo anticáncer del cuál el antiguo Abram Hoffer me envió fax hace 16 años incluía 1.500 mg de niacinamida. Inhibición de la SIRT1 es aparentemente una de las vías en las cuáles la niacinamida combate el cáncer."

En resumen, la capacidad tanto de la niacinamida y la glicina para reducir el cortisol,  oponer al estrógeno, y promover las señalizaciones androgénicas podría hacerlas drogas potenciales para la osteoporosis, depresión, desorden de estrés post-traumático (PTSD), sarcopenia, úlceras inducidas por estrés, enfermedades del corazón, caida del cabello, e incluso algunas condiciones neurodegenerativas como ALS y Huntington en las que se ha visto beneficio de la terapia androgénica.

Control hormonal de la función del receptor androgénico a través de la SIRT1 - PubMed - NCBI

"...La histona SIR2 deacetilasa NAD-dependiente juega un rol clave en conectar el metabolismo celular con silenciar genes y envejecimiento. El receptor androgénico (AR) es un receptor modular nuclear regulado por ligando que gobierna la proliferación del cáncer prostático, diferenciación, y apóptosis en respuesta a andrógenos, incluyendo la dihidrotestosterona (DHT). Aquí, los antagonistas SIRT1 inducen una expresión AR endógena y mejoran la expresión AR mediada por DHT.  La SIRT1 acopla y des-acetila la AR a un diseño conservado de lisina ("conserved lysine motif"). La represión de la SIRT1 humana (hSIRT1) por represión de la señalización AR inducida por DHT requiere la presencia de la función catalítica dependiente del NAD de la hSIRT1 y los residuos de la lisina AR deacetilada por SIRT1. La SIRT1 inhibió las interacciones inducidas por coactivador entre el terminal amino y carboxil. El crecimiento independiente de contacto cancerígeno prostático inducido por DHT también es bloqueado por la SIRT1, proveyendo un vínculo funcional entre el AR, que es un crítico determinante de la progresión de cáncer prostático humano, y las sirtuinas."


"...Lo que puede ser lo significativo de los hallazgos es que la expresión AR y la señalización DHT son reguladas por la nicotinamida y la desacetilación NAD-dependiente? El requerimiento de NAD en la actividad enzimática Sir2 ha llevado a indicios de que la actividad Sir2 pueda ser regulada por la concentración intracelular de NAD, por la relación NAD/NADH, o por la concentración de nicotinamida (2, 35, 36, 45). Niveles endógenos de nicotinamida podrían limtiar la actividad Sir2 (49), cambios que podrían afectar la función Sir2. Cambios metabólicos en músculo inducidos por piruvato, por ejemplo, aumentan la relación NAD +/NADH e inhiben la expresión del gen muscular (21). Los andrógenos mantienen masa muscular masculina (10a, 26, 50) e inducen expresión genética muscular. Durante la progresión del cáncer de próstata, el metabolismo se cambia hacia la glicolisis citosólica (1, 12). La producción aumentada de lactato que ocurre durante la progresión del cáncer de próstata (5, 46) es predictiva de inhibir la SIRT1 y por tanto mejorar la función AR. Un estudio reciente sugirió que la modificación global de histona en tejidos tumorales prostáticos, incluyendo acetilación de H3K18 y H4K12, dimetilación de K3K4 y K4R3, y acetilación de H3K9, un objetivo de SirT1 (54), predice un riesgo de recurrencia de cáncer prostático (51)."

"...Aquí, la SIRT1 inhibió crecimiento celular cancerígeno prostático dependiente de andrógeno y reprimió el gen endógeno objetivo que responde a andrógenos, AR. AR es un gen que responde a andrógeno, y siritinol, un inhibidor específico Sir2, incrementa la abundancia de acetilación de AR-acetilado. Nicotinamida, un inhibidor no competitivo de Sir2, indujo la expresión del gen endógeno que responde a andrógenos. El químico inhibidor selectivo de la actividad SIRT, esplitomicina, mejoró la expresión del gen AR-dependiente, sugiriendo que la SirT1 endógena contribuye a mantener la AR en un estado reprimido."

- @Haidut  / Raypeatforum.com